文／陳根

全球累計(jì)新冠病例總數(shù)已接近4億，總新冠疾病死亡人數(shù)超過570萬。新冠疫苗的誕生，一定程度上遏制了疫情在世界的蔓延，讓許多人免于感染以及因感染而死亡。

然而，在奧密克戎的高傳染性下，大量研究顯示，現(xiàn)有疫苗接種完成后6個(gè)月時(shí)，中和抗體水平都會(huì)明顯下滑。因此，即使是大規(guī)模接種疫苗的德國、荷蘭等國家，疫情新增速度近期也達(dá)到前所未有的水平。

顯然，只靠疫苗難以完全阻止病毒傳播。人類要繼續(xù)對(duì)抗新冠疫情，必須得實(shí)現(xiàn)疫苗和特效藥的組合抗疫?；诖?，近日，《自然》以加速預(yù)覽的形式，發(fā)表了一篇關(guān)于抗新冠藥物的最新論文。

研究人員們篩選了約1．8萬種不同的藥物，找到了一些具有抗病毒活性的潛在療法，其中有一些已經(jīng)得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于新冠治療，彰顯了其篩選方法的可靠性。

比如，在論文中，科學(xué)家們指出新冠病毒等RNA病毒使用一種叫做RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）來進(jìn)行RNA的復(fù)制，而一類叫做核苷類似物的藥物，則可以干擾這一步驟，使得病毒復(fù)制RNA的過程出現(xiàn)終止，或是出現(xiàn)突變，最終抑制病毒的復(fù)制。

在其它疾病領(lǐng)域，已有不少核苷類似物得到了批準(zhǔn)。考慮到RdRp在不同病毒中的結(jié)構(gòu)相對(duì)保守，已有的一些核苷類似物可能對(duì)新冠病毒也有抑制效力。為了迅速找到這些潛在的藥物，科學(xué)家們使用人類呼吸道細(xì)胞，進(jìn)行了小分子化合物庫的篩選。

這些化合物庫包含已獲批的藥物，也包含正在進(jìn)行臨床開發(fā)，或是已知具有抗病毒活性的藥物，總共有約18000種。研究人員們先用這些藥物處理人類呼吸道細(xì)胞，再用新冠病毒進(jìn)行感染。48個(gè)小時(shí)后，他們?cè)偃ザ吭u(píng)估感染的嚴(yán)重程度。

在綜合評(píng)估對(duì)新冠病毒的抑制能力，以及毒性后，研究人員們找到了122個(gè)不同的化合物分子。它們分屬于不同的類型，其中約13％均為核苷類似物。從中，研究人員們發(fā)現(xiàn)了remdesivir與molnupiravir，這正是已經(jīng)得到全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的兩款抗新冠病毒療法，也從側(cè)面驗(yàn)證了其篩選系統(tǒng)的可靠性。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，核苷類似物不僅可以通過模擬核苷來影響DNA或RNA的復(fù)制，還可以影響抑制核苷合成所需要的酶，從而抑制核苷的合成。這些分子在能夠發(fā)揮抗病毒功效的濃度下，對(duì)使用的細(xì)胞不具有毒性。

在疫情持續(xù)大流行的背景下，疫情防控已然成為一種新常態(tài)，臨床對(duì)于新冠治療藥物的需求也在一再提升，與新冠疫情的對(duì)戰(zhàn)，遠(yuǎn)未結(jié)束。

       原文標(biāo)題 : 陳根：疫苗和特效藥，組合抗疫更有效